Es una actriz estadounidense conocida por ser embajadora de los derechos de la mujer de la Unión Americana de Libertades Civiles (ACLU) y defensora de los derechos humanos de la campaña Stand Up for Human Rights de la Oficina del Alto Comisionado de las Naciones Unidas para los Derechos Humanos.
Heard apareció en la película nominada al Premio de la Academia, North Country (2005), en la que interpretó al personaje de Charlize Theron en flashbacks. Sin embargo, tuvo su primer papel protagónico en la película de terror All the Boys Love Mandy Lane (2006), y luego protagonizó películas como The Ward (2010) y Drive Angry (2011).
También ha participado en grandes películas como: Syrup (2013), Infierno al volante (2011) 3D, The Joneses (2009), Never Back Down (2008), Sospechas Mortales (2006) y Friday Night Lights.(2004).
En televisión, Heard protagonizó el drama de The CW, Hidden Palms (2007), también ha actuado en series como Hidden Palms (2007) y The Stand (2020).
Heard se casó con el actor Johnny Depp en 2015, con quien tuvo un pleito tras su separación.