Es una actriz estadounidense conocida por su papel de Adriana La Cerva en la serie de televisión «Los Soprano», por el cual recibió un premio Emmy como Mejor Actriz de Reparto en una Serie Dramática.
Comenzó su carrera en la actuación en la década de 1990, apareciendo en varias películas como «Sólo para parejas» (1993) y «Los infiltrados» (1996). Luego apareció en varias series de televisión, incluyendo «Desperate Housewives» (2008-2009), «Sons of Anarchy» (2008-2014) y «Shades of Blue» (2016-2018).
Además, participó en películas como «Assault on Precinct 13» (2005) y «Free Ride» (2013).
En 2013, formó la banda de rock alternative «Drea de Matteo and the Rockets», donde ella es la vocalista principal.
