Es una actriz conocida por haber participado en la película de acción «Guardianes de la Galaxia Vol. 2» de Marvel, y en «Widows» de Steve McQueen, por la que recibió críticas positivas por su interpretación.
Inició su carrera en la actuación en el teatro, participando en producciones en su ciudad natal de Melbourne. Posteriormente, se trasladó a Londres para estudiar en la prestigiosa Escuela de Teatro de la Universidad de Londres, donde se graduó en 2010.
Debutó en el cine en 2013 con la película australiana «The Great Gatsby», dirigida por Baz Luhrmann, donde interpretó a Jordan Baker.
En televisión, Debicki apareció en la serie australiana «The Kettering Incident» y en la miniserie de la BBC «The Night Manager», por la que fue nominada al premio BAFTA a la mejor actriz de reparto. También interpretó a la princesa Diana en la quinta y sexta temporada de la serie «The Crown».