Actriz estadounidense que saltó a la fama por su papel de Rachel Green en Friends de 1994 al 2004, por el que ganó un premio Emmy, un Globo de Oro y un premio del sindicato de actores (SAG).
Obtuvo sus primeros papeles en televisión en 1990, en la serie Molloy y la película para televisión Camp Cucamonga.
Luego protagonizó la película de terror de 1993, Leprechaun (La noche del duende en España o El duende maldito en Latinoamérica). También protagonizó películas como Cake, Bruce Almighty, Horrible Bosses, Office Space y We’re the Millers.
Antes de conseguir éxito en su carrera, trabajó como teleoperadora, camarera y mensajera en bicicleta. Estuvo casada con Brad Pitt desde el 2000 hasta el 2005 y con Justin Theroux del 2015 al 2018.