Es un actor y escritor que saltó a la fama por su papel de Chandler Bing en la serie Friends de NBC, por la que obtuvo una nominación a los Emmy en 2002.
Ha aparecido en películas como The Whole Nine Yards, su secuela The Whole Ten Yards, y 17 Again.
Fue nominado para un Premio Emmy y un Globo de Oro por su papel en el filme The Ron Clark Story y fue comentarista deportivo en la serie cómica, Go On.
Sus participaciones más recientes han sido en producciones como Mr. Sunshine, The Good Wife, Cougar Town, Web Therapy, The Odd Couple, The Good Fight y The Kennedys After.