Es una actriz y productora estadounidense, conocida por su papel en «Dangerous Liaisons» (1988), el cual le valió su primera nominación al Oscar.
Comenzó su carrera en la actuación a principios de los años 80, apareciendo en películas como «Scarface» (1983) y «The Witches of Eastwick» (1987). Ha sido nominada en tres ocasiones más por su trabajo en «The Fabulous Baker Boys» (1989), «Love Field» (1992) y «The Age of Innocence» (1993).
Ha trabajado produciendo películas como «One Fine Day» (1996) y «The Deep End of the Ocean» (1999). También ha sido reconocida por su trabajo en televisión, ganando un Emmy por su papel en la película para televisión «The Wizard of Lies» (2017).
En 2021, Pfeiffer regresó a la televisión como protagonista de la serie de drama psicológico «The First Lady», en la que interpreta a Betty Ford.
